电流治疗,靠谱还是玄学?!

2022-02-28 03:29 来源:宁波男科医院

问道到肺癌疗程,大家脑里面浮现单单的居多是治疗、放射治疗、抗生素。加上除此以外的就是靶向疗程、免疫疗程,这都是最时尚的疗程手段了。如果我问道适用高压电荷疗程,你家书么?不管什么病症已确定分型,不管装载哪种基因突变,只要给肺癌病患加上一个看不见,摸不着的“高压电网”,就能适当“”体液免疫蛋白,类药物比放射治疗,抗生素,免疫疗程....都要小,疗程期间仅有仅有可以仍要常生活,你时会相家书吗?

2000年,以色列教授Yoram Palti来进行他在微生物物理学的学术研究成果学术研究单单一种全新近的疗程实质的新近技术,这种新近技术时会消灭蛋白,同时对卫生蛋白很难任何类药物, 这项黑科技的全称叫疗程高压电荷(Tumor Treating Fields,通称高压电荷疗程法或者TTF)。

事实上,有关高压电荷疗程法,最近20年,持续性有学术研究,最主要从疗程组态,以及临床方面。若再行往前推,在30多年前,还有采用磁疗程的,但是终究很难继续,显然当时磁场准确度太小了。

高压电荷疗程的历史

20世纪六七十年代。彼时学术研究者只是实验中高压电流对小鼠蛋白膜的受到影响,80年代,人们已开始无论如何贝克曼疗程法解毒的管理工作。此前,逆变器化学疗程法( Electrochemical treatment,通称EChT)在血管肉瘤疗程课题有广泛实践中分析方法,而适用贝克曼方法疗程肺癌,是丹麦科学界诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,丹麦卡洛琳斯卡针灸院诺贝尔委员时会副主席)的发明。

诺氏于1978年适用贝克曼疗程法疗程药剂白血病肝癌,1983年,他仍要式创始人药剂微生物闭合高压电路学问道(biologically closed electric circuits,通称BCEC)。1987年,诺氏到里面国讲学。根据国家科学新近技术奖励办公室的公开家书息,当时诺氏将就其实用新近型疗程法无偿转让给里面国,他还因此获得2001年里面华人民共和国国际科学新近技术合作奖。

位于天津的里面日友好公立医院,是欧美国家第一家分析方法高压电抗生素新近技术疗程肺癌的医疗机构,从1987年到1991年,至少有200家公立医院分析方法贝克曼疗程法疗程了上千名肺癌病患[2] ,到2003年,里面国至少有15000名良性或恶性病患放弃了贝克曼疗程法。

贝克曼疗程法的确实方法是逆变器,其疗程方法很简单:将仍要负高压阴极实际上手部,并持续性加载较负压逆变器。至于这种方法到底为何能逃走免疫蛋白,诺登斯强姆的表述是: 对抵消逆变器焦虑, 产生一个 “模仿的愈合” , 而后引发单单经微生物闭合高压电路的愈合操作过程。 即由一个人为的原级爆发系统设计转变为一个自身推行的运转系统设计 , 造就的愈合

好在,以BCEC为代表的逆变器疗程法都尚未在全在世界上制订泛化。南端方在世界上对此疗程法多数谨慎并非没缘由,一方面,诺氏发明该疗程法在此之后,缺乏磺胺类和对照实验,就实际上归还给艺高人胆大的里面国医疗界适用;另一方面,人们对逆变器毁坏的机理一直不够说明,这也是阻碍该疗程法离开医疗界的一大原因

来自里面国美国所学术科技学院的李开华等人的学术研究问道明了,逆变器荷能以致于免疫蛋白生存环境诱发贝克曼自由基,避免pH值急剧变化,蛋白膜土崩瓦解,蛋白核凝固,终究避免免疫蛋白丧命,也有学术研究表明,逆变器荷也确实通过受到影响免疫蛋白的代谢和生长而实现解毒精准度。这些学术研究的登载不断扭转了南端方在世界上的看法,在2000年在此之后登载的两栖动物实验论文里面,逆变器疗程法被认定为“有追寻前景”。

虽然欧美科研针灸界对逆变器荷疗程法颇多疑虑,但在放射疗程法课题进步立刻。

放射是小至蛋白最高级别的疗程新近技术。从20世纪80年代起,放射就广泛用作微生物新近技术课题,在蛋白融合、基因转导等课题。放射主要不合时宜是通过在高压阴极上提升高压电路,击穿蛋白膜以疗程肺癌。

过去两百多年里,逆变器、脉冲高压电疗程等概念层单单不穷,但在“疗程肺癌”这事儿上,从尚未得到业内真仍要认可,亦尚未通过严密的临床持续性性并得到真实在世界上广泛分析方法。在民间“高压电疗”也一直以一切都是基本上而存在。

直到高压电荷疗程的单单现。

高压电荷疗程则并不是实际上适用高压电流,而是用高压电荷,所以该疗程法在业内称之为高压电荷疗程(Tumor-Treating Fields,通称TTFields)。

“解毒大魔网”如何免疫蛋白?!

当蛋白替换成免疫蛋白时,它们时会变为,避免它们不颇受控制地分崩离析并构成称之为的皱纹。

高压电荷疗程法通过称之为换能器感测器的粘性高压阴极贴附在皮肤上,时会构成一张无形的“高压电网”,很难将较负准确度,较负振幅但足够杀灭免疫蛋白的放射实际上传递到病灶,高压电荷覆盖之附近,就像一张无形的“解毒大魔网”一的集,让所有免疫蛋白无附近遁形。

事实上,高压电荷主要通过两种方法“”免疫蛋白。

第一种,在免疫蛋白分崩离析的里面期,高压电荷受到影响生殖细胞微管的构成,避免基因分离异常,使免疫蛋白尚未分崩离析直至凋亡;

第二种,在免疫蛋白分崩离析末期,高压电荷将高压电荷推向分崩离析蛋白颈部,毁坏免疫蛋白结构,终究避免蛋白丧命。

这两种终究避免的结果就是免疫蛋白尚未仍要常分崩离析,然后蛋白膜就;也丧命(这是蛋白丧命的一个标志特征)。

▲分崩离析不能完成,免疫蛋白;也、撕裂,丧命

两栖动物蛋白细胞分崩离析全操作过程,平面图源:Wikipedia

其记事两个环节至为不可忽视:里面期和后期(即上平面图的第三、第四前期)。这两个环节是生殖细胞(黑色弧线)最清晰也最容易毁坏的前期,源于寄生植物的抗生素药物化学疗法和TTFields都角度看毁坏生殖细胞,避免蛋白分崩离析尚未仍要常进行时(尽管二者起依赖性的时长点不尽相同);

上平面图橙色部分就是生殖细胞了(平面图源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个前期,因为较强的高压电荷主要集里面在免疫蛋白的分崩离析沟附近,TTFields可引发蛋白内物质向里面间聚集,终究使免疫蛋白土崩瓦解;

卡尔森等人在2004年登载学术研究TTFields的首篇论文时附上的方法平面图:平面图B表示产生免疫蛋白内的蛋白器和后含物发生高压电泳的1]关联。

特定值的交变高压电荷(1]全域1~3V/cm,振幅全域100kHz~300kHz)只对分崩离析较快的免疫蛋白起依赖性,而对仍要常蛋白无害。

大家确实时会担心,仍要常蛋白也时会细胞分崩离析,那高压电荷疗程法时会不时会对仍要常蛋白有较大的损坏?

蛋白的高压电学政治性与仍要常蛋白并不相同。与仍要常蛋白相对于,蛋白较强相对较高的高压电学政治性(磁性和高压电容领军)。因此,与仍要常蛋白相对于,蛋白中华人民共和国政府高压电荷相对越来越敏感。细胞分崩离析操作过程里面微管活动可以诱发高高压电路,因此在蛋白分崩离析时蛋白中华人民共和国政府高压电荷的自由基越来越显著,越来越较强毁坏性。高压电荷疗程设置了足够较负准确度和较负振幅的高压电荷,在细胞分崩离析操作过程里面只受到影响蛋白。

学术研究职员立刻在培养皿里面持续性性了他们的点子。对20种并不相同的免疫蛋白进行时实验后,他们发现这种高压电荷对所有的免疫蛋白都能起到依赖性的依赖性。更不可忽视的是,这些疗程高压电荷对分崩离析较慢的仍要常蛋白依然很难受到影响!

史无前事例!高压电荷疗程法让十一大实质肉瘤几领军没用滚倍!

2004年,首篇TTFields的主题论文登载,2007年,TTFields即已通过欧盟CE特许;到2011年4年底,AmericanFDA准许TTFields用作复发增生母蛋白肉瘤的疗程;2015年10年底,进一步被FDA准许用作新近治疗增生母蛋白肉瘤的疗程——各国保健监管部门对TTFields无疑大开方便之门。

高压电荷疗程法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注,不仅有是因为其方法前所尚未闻,还因为这的集一种MLT-般的新近技术并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实适当的振奋人心的磺胺类适当领军,获得了AmericanFDA的准许离开临床分析方法。

现阶段高压电荷疗程法已被FDA准许用作:

1.疗程尚未手术,大面积早期或白血病恶性间皮肉瘤(MPM)的病患,可与培美曲的卡和铌类抗生素同时适用。

2.用作组织学证实的多形性增生母蛋白肉瘤(GBM)的成年病患(22岁或以上)。

3.倡议替莫唑胺用作新近治疗的增生母蛋白肉瘤的病患的疗程。

4.对于放弃化学疗程法后复发性增生肉瘤,可原则上放弃高压电荷疗程法。

这种全新近的疗程法之所以被誉为是史无前事例的,是因为这种疗程法不仅有安全适当,其契合的解毒方法更是适用作所有的实质。现阶段,学术研究职员仍要在积极的对典型的实质肉瘤筹划磺胺类,其里面最主要发病领军和丧命领军极高的非小蛋白肝癌,非小蛋白肝癌脑移往,心肌梗的卡已筹划三期磺胺类,卵巢癌已完成二期磺胺类,即将离开三期实验,肝癌仍要在进行时二期实验。这些肺癌都早已夺得了非常振奋人心的临床数据资料。

Novocure确认了Optune的适应症研发进度。比如说:Novocure官方资料

除此以外的学术研究还问道明了高压电荷还能使免疫疗程增效!评论刚刚登载在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,脑肉瘤:五年几领军滚6倍!(已获FDA准许)

高压电荷疗程法是一种较负振幅,较负准确度的高压电荷新近技术,它时会精准的毁坏属于快速分崩离析期的免疫蛋白,尤其是增生肉瘤,这是一类分崩离析异常迅速的。

在除此以外确认的临床数据资料问道明了,年底底5年的随访里面,无论卫生状况,年龄,性别以及不等,高压电荷疗程法加抗生素组更长较长。五年几领军将近13%,抗生素组仅有为5%。

更不可忽视的是,高压电荷疗程观感单单的精准度与依从性密切就其,当病患每天穿戴超过22小时,五年几领军可提升至29.3%,依然是原则上适用替莫唑胺五年总几领军的6倍!并且,这种疗程方法依然很难放抗生素带来的类药物,最典型的就是高压阴极片接触手部的红斑。

高压电荷疗程法被称之为是脑肉瘤疗程的基石!这是十多年来第一次,单单现了一种非适当地疗程法,很难显著的大大提高脑质母蛋白肉瘤病患的生存期!高压电荷疗程至少在十年内是增生母蛋白肉瘤疗程的最大者更是。这项学术研究结果登载在JAMA时尚杂志上。

TTFields以破竹之势获得承认,并在2013年写入American国立先导肺癌因特网(NCCN)的《肺癌诊疗临床实践中简要》时,最主要研究者、病人及家属都对此渴望不高,业内对实验方法和终究结果还有些许疑虑。

这篇总计29名作者倡议署名的学术研究,将695名人脑统称两组,都由适用默沙东研制的靶向药替莫唑胺(TMZ)抗生素,另都由适用替莫唑胺+高压电荷疗程(TMZ+TTFields)倡议倡议疗程法。实验结果问道明了,TTFields与抗生素的倡议适用精准度,比单用抗生素延长了近5个年底的生存期。

到2018年,新近版的NCCN简要已将高压电荷疗程列为1类推荐。这意味着,脑增生肉瘤病患可以在治疗在此之后,通过“常规放射治疗+定时和专门设计TMZ 抗生素+高压电荷疗程”延长更长。

二,间皮肉瘤:50%以上病患生存一年以上!(已获FDA准许)

American时长2019年5年底23日,FDA准许了高压电荷疗程法(NovoTTF-100L系统设计)

与培美曲的卡和铌类抗生素倡议用作不可手术,大面积早期或白血病恶性皮下组织间皮肉瘤(MPM)病患的一线疗程,这是15年来恶性间皮肉瘤病患获批的首个疗程法!

对于这种毁灭性疟疾来问道,这是史无前事例的巨大更是。这种十分稀有,与接触砷有关,间皮肉瘤病患的预后非常负,在居多数报导的学术研究里面,里面位总生存期约为12个年底。现阶段只有10%到20%的病患可以治疗手术,而15年来,尚未治疗的病患只有一个选择,培美曲的卡加顺铌是FDA准许的尚未手术病患的唯一疗程法。很难靶向药,也很难免疫依赖性剂可以用。

此次获批是基于一项必要性双臂实验的结果,代号为STELLAR,其里面放弃高压电荷疗程法(TTF)加抗生素的尚未手术,大面积早期或白血病恶性皮下组织间皮肉瘤(MPM)病患的上限总生存期(OS)降到了18.2个年底!其里面:

53名上皮细胞的集MPM病患的上限总生存期较长,降到了21.2个年底;

适用高压电荷加抗生素的病患记事超过一半(62名)病患在一年内即便如此幸存;

72名病患的CT图像问道明了疟疾控制领军为97%,其里面40%的病患有部分自由基,57%的病患病痛牢固,3%的病患病痛成果。里面位无成果生存期为7.6个年底。

除了治果,这种疗程法最大者的绝对优势在于依然很难类药物,大家都知道,不管是放射治疗抗生素,还是近年来更为精准的靶向和免疫疗程,都展现单单导致的类药物,而高压电荷疗程法由于契合的解毒方法,在早已确认的中国地区磺胺类数据资料里面,还很难单单现过就其所致事件真相。最主要类药物是肌肤焦虑。

三,肝癌:无成果生存期延长一倍!

瑞士温特平面图公立医院肺癌里面心的针灸学主任Miklos Pless在2010年欧洲针灸协时会(ESMO)上登载了不可忽视数据资料:在瑞士的四个里面心进行时一项双臂二期临床,征募了42名患有大面积早期和白血病的NSCLC(IIIb-IV期)病患,这些病患在此之后抗生素失败,每天放弃TTF疗程12个小时,并倡议适用培美曲的卡(爱宁达,礼来子公司),直到病痛恶化。

结果问道明了:

放弃TTF倡议培美曲的卡疗程组相对于原则上培美曲的卡疗程上限幸存时长为13.8 vs 8.3个年底;

倡议疗程一年几领军为57%,原则上培美曲的卡疗程只有30%;

当TTF倡议培美曲的卡疗程,无成果的幸存时长减低了一倍多,降到了22-28周,原则上培美曲的卡疗程仅有为12周!

唯一报告的TTF疗程所致自由基是在疗程位轻微到里面度的肌肤焦虑。

现阶段,肝癌高压电荷疗程法的三期磺胺类([ LUNAR实验 ]-NCT02973789)早已仍要式筹划,旨在实验中高压电荷疗程法(TTFields)与免疫检查点依赖性剂或多南端化学疗法倡议用作非小蛋白肝癌(NSCLC)病患的双线疗程的安全性和适当性。该实验预计征募534名病患,现阶段仍要在欧洲、American和加拿居多个里面心征募病患,想了解征募的资讯的病患可以致高压电全球医生网针灸部(400-666-7998)。

四,心肌梗的卡:无成果生存期滚两倍!

早期心肌梗的卡是一种很难疗程的肺癌,在所有肺癌类型里面几领军最较负,除此以外汇总的五年几领军里面仅有为9%,早期疟疾病患的几领军较负于2%。疟疾末期病患的上限生存期只有2个年底。尤其是如果病患一线疗程耐药后,双线和三线疗程的精准度不仅有不好,并且仅有仅有有病患能耐颇受标准剂量的疗程,临床里面迫切只能新近的疗程方案。

PANOVA实验是一项必要性的双臂学术研究,实验中高压电荷疗程法对早期心肌梗的卡病患的持续性性,安全性和初步,这些病患的尚未通过治疗手术,并且在在此之后尚未放弃抗生素或放射疗程。

该实验纳入了40事例早期心肌梗的卡病患,其里面20事例放弃高压电荷疗程法加吉南端他鹿岛,20事例放弃了高压电荷疗程法加吉南端他鹿岛和nab-化学疗法。主要三站是安全性。次要三站最主要无成果生存期和总生存期。

高压电荷疗程法+吉南端他鹿岛疗程的早期心肌梗的卡病患里面位无成果生存期为8.3个年底,里面位总生存期为14.9个年底,在吉南端他鹿岛的历史对照里面,并列3.7个年底和6.7个年底,均延长两倍以上。

高压电荷疗程法+吉南端他鹿岛和nab-化学疗法组,无成果生存期和一年几领军均是吉南端他鹿岛+nab-化学疗法疗程的历史非常少的两倍以上。

高压电荷疗程法+吉南端他鹿岛+nab-化学疗法疗程的早期心肌梗的卡病患的里面位无成果生存期为12.7个年底(95%CI 5.4,NA),而nab-化学疗法+吉南端他鹿岛的历史非常少为5.5个年底。

高压电荷疗程法+吉南端他鹿岛+nab-化学疗法疗程的病患一年几领军为72%,相对于之下,吉南端他鹿岛+nab-paclitaxel历史非常少为35%。

现阶段,心肌梗的卡高压电荷疗程法的三期磺胺类([PANOVA-3实验 ]-NCT03377491)早已仍要式筹划,该实验预计征募600名病患。

五,卵巢癌:无成果几领军滚两倍!

卵巢癌是女性睾丸典型的恶性,近几年来它的发病领军也比较高,而且卵巢由于左边独有,在腹部比较深的地方,因此往往发现的时候早已是早期,免疫蛋白扩散到了腹部其他器官,治愈出去比较困难。

在一项国际必要性的二期磺胺类(代号INNOVATE)里面,学术研究疗程高压电荷(下文通称之为“TTFields”)在结合每周一次化学疗法时对于复发性卵巢癌的。对30名病患的学术研究结果问道明了:放弃高压电荷疗程(TTFields)结合化学疗法疗程的病患无成果幸存领军是每周仅有服用化学疗法疗程病患的两倍多!并列8.9个年底和3.9个年底。

现阶段尚尚未发现导致所致事件真相,仅有两事例病患单单现导致肌肤过敏。此外,放弃了高压电荷疗程的病患,一年后的总几领军为61% !

现阶段,卵巢癌高压电荷疗程法的三期磺胺类([INNOVATE-3实验 ]- NCT03940196)早已仍要式筹划,该实验预计征募540名病患,放弃每周一次化学疗法或每周一次化学疗法倡议整至200kHz的高压电荷疗程法直到病痛成果。

六,结核病:初显效益!

在一项对并不相同振幅的高压电荷对肺癌的依赖性学术研究里面,均有28名早期肺癌病患透过疗程,其里面6名病患有一位仅有仅有缓解(n = 1),1位部分缓解(n = 1)或4名病患持续性牢固(n = 4)。

其里面一位患有卵巢癌并伴有广泛腹膜移往早期病患,在放弃多种方案抗生素后,病痛即便如此成果,病患放弃了高压电荷疗程法倡议贝伐类药物,CA 125低水平从2140降至540。病患疗程开始后50.5个年底,病痛即便如此牢固且原发性。

另一名患有激素难治性结核病病患移往至肾上腺和骨,放弃高压电荷疗程单单现持续性11个年底的仅有仅有自由基。

一名患有激素难治性结核病移往至胰脏和骨骼的病患的部分自由基,持续性13.5个年底。

高压电荷疗程有开放性创口的结核病时,双筒可见的“溶解”及仍要常蛋白其会操作过程。平面图片问道明了在短短一个年底内就单单现了蛋白的毁坏,然而仍要常蛋白其会却要依赖丧命蛋白的去除及吸取,仍要常情况下,确实只能数年时长。

高压电荷“溶解”蛋白,仍要常蛋白其会

A.疗程初始 B. 疗程2年底后 C. 疗程3年底后 D. 疗程4年底后 E. 疗程5年底后 F. 疗程2年后

对比传统观念放抗生素,高压电荷有哪些契合的绝对优势?

高压电荷疗程法的契合方法视作它对免疫蛋白有独有的杀伤精准度:

可疗程深层

高压电荷疗程法非均匀分布在疗程区域内,覆盖全部疗程手部的欧几里得形状,换能器感测器之间并不衰减,因此可用作疗程位于深附近的。

可持续性发展疗程

由于高压电荷不较强半衰期,因此高压电荷在疗程操作过程里面不断递送。

精准靶向阻止免疫蛋白分崩离析

高压电荷可以胺类的干扰诱发高高压电荷物质的属于快速高压电子货币分崩离析期的免疫蛋白,避免其离开蛋白自杀程序式丧命,而对于静止期及分崩离析期的药剂仍要常蛋白无明显受到影响。

安全无创,依然很难类药物

在此之前,由于高压电荷疗程法对仍要常蛋白分崩离析很难受到影响,暂尚未报导高压电荷疗程的就其所致事件真相。最主要类药物是肌肤焦虑。预防战略最主要适当的剃须,洗涤外衣和频繁的更换高压阴极贴片的左边。当单单现肌肤问题时,通常可以更换贴片左边或施打抗生素,适用皮质。

即将出海里面国,惠及欧美国家病患!疗程高压电荷Optune是一种全新近的疗程方案。这是一种来进行特定高压电荷振幅干扰蛋白分崩离析,依赖性增长并使颇受高压电荷受到影响的免疫蛋白丧命的疗程方案。体外和体液学术研究早已证实,疗程高压电荷很难通过依赖性蛋白的细胞分崩离析,持续性性和逆转生长。

最初,高压电荷疗程法仅有在American的几家公立医院透过租用式疗程,租金是每天700美金,对于欧美国家病患来问道只能望洋兴叹。

在此之后南韩依据高压电荷的方法研发单单一种ECCT的疗程设备,一套疗程设备包含鞋子和马甲,10万元左右,可带回国长期疗程,但是这种设备很难临床数据资料,也很难被FDA准许,属于南韩其会医疗的范畴。

2018年底,高压电荷疗程法出海里面国香港,仍要式放弃病患。

就其文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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