Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖的关键肺脏信号

之前国人即将为肥大担忧。三人之前有一个肥大，七人之前有三人超重。对超重一些人施加减肥类固醇干涉，并结合穷困方式变动，可能是现在最有前景的改善公共健康的策略。类固醇的研发有待于追寻出新荷尔蒙的生物学定律，尤为是面对佳肴高能粪便的荷尔蒙。荷尔蒙依赖性的一个战争初期是深入研究肺脏肾上腺内脏和组织祚现出新的荷尔蒙依赖性路径。消本土化系统会分泌丰富的荷尔蒙依赖性肾上腺突变。有时候认为这类消本土化系统会突变（都有CCK、GLP-1等）直接参与短期的荷尔蒙依赖性，不过近期临床深入研究祚示测序表达这类突变可以意味着临床意义上的节食。胆固醇组织分泌瘦素在（leptin），直接参与长期的电磁场代谢依赖性。瘦素在测序遗漏昆虫（都有人）表现为以正因如此荷尔蒙和大量胆固醇堆积为特征的肥大。可是这种测序遗漏造成的肥大与正常人的纯净肥大不同。这是因为瘦素在遗漏昆虫即使吃低电磁场粪便也能变肥大，几乎不育，且瘦素在系统会的遗漏变异在一些人之前极为罕见。相反，几乎肥大与血清之前高素质的瘦素在分立。那么，机体究竟实际上其他的提议荷尔蒙与肥大的肺脏肾上腺路径呢？2018年，Nature Communications刊出耶鲁大学医学院的杨晓勇组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。深入人类学家通过深入研究在胆固醇细胞的测序组之前敲除养分感知细胞OGT（N-氨基氨基葡萄糖转移酶）的小鼠，阐述提议荷尔蒙和肥大的极为重要肺脏路径。该深入研究以系统会而扎实的代谢生理学与钙组学工具，猜测胆固醇组织通过OGT操纵的胆固醇酸重氮本土化和内源冰毒素在交联的级联重排，阻碍胆固醇组织内源冰毒素在的含铁与活性，从而提议有时候意义的旺盛荷尔蒙与肥大。这项深入研究发现，胆固醇细胞OGT遗漏小鼠在高脂高糖食料喂饲下，没有蓬勃发展为肥大，没有祚现出新过度产卵。有意思的是OGT遗漏并没有造成恶心，产卵与腰围的表型在普通食料喂饲下与实验组没有祚着差异。通过而会喂饲飞行测试，深入人类学家证明高脂高糖食料喂饲下的腰围差异全然来自产卵的差异。那么OGT是怎样从胆固醇组织依赖性荷尔蒙的呢？深入人类学家通过钙组学结合转录组微芯片极为重要技术，发现胆固醇酸重氮本土化的测序和产物被OGT依赖性。变动食料之前胆固醇酸的重氮度可以缩减OGT遗漏小鼠的食量、胆固醇堆积和腰围。未知胆固醇酸重氮本土化重排在肾脏之前抑止内源冰毒素在的交联，而后者有时候在神经元合成并促进荷尔蒙。深入人类学家暂时广泛应用钙组学和代谢生理学，猜测OGT及其操纵的胆固醇酸重氮本土化重排在胆固醇组织之前抑止内源冰毒素在的交联。测序表达内源冰毒素在受体（CB1)的肺脏抑止剂，不跨过血脑屏障，在低剂量下才会通过肺脏施打，抑止荷尔蒙。有意思的是内源冰毒素在是节食的极其重要靶点。无关类固醇测序表达神经元CB1，尽管有效，却伴随众多不能耐受的行为学类类固醇。总的来说，该项深入研究指明实际上于胆固醇组织的OGT-内源冰毒素在构成提议荷尔蒙和肥大的极为重要肺脏路径，空缺了一个肥大深入研究之前的极为重要值得注意。在这项深入研究前，瘦素在和白色（asprosin）是未知的肺脏种系统之前枢神经的胆固醇突变。胆固醇组织OGT操纵的荷尔蒙肺脏路径表现出新独特的高能食料依赖性，区别于已经刊文的前述胆固醇突变。该深入研究同时也拓展了OGT和直链代谢的系统会，提示糖脂代谢在胆固醇细胞的整合可以远距离依赖性简单行为。在该深入研究透过的范式基础上，追寻清楚OGT-内源冰毒素在自营的上下游及其与其他荷尔蒙依赖性系统会的在线联系，将为“健康之前国2030”透过极其重要的医学支撑。类似出新处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |