电场用药,靠谱还是玄学?!

2022-01-10 05:24 来源:宁波男科医院

时说到乳癌外科外科手术,大家脑中的点出显现出的大多是外科手术、外科手术、肌肉注射。突显月所的就是载体外科外科手术、特异性外科外科手术,这都是最时尚的外科外科手术手段了。如果我时说采用电流外科外科手术,你信么?不管什么四组织学分期自体,不管携带哪种遗传性,只要给乳癌病患突显一个看不见,摸不着的“供电系统络”,就能有效性“”体内肿瘤,副功用比外科手术,肌肉注射,特异性外科外科手术....都要小,外科外科手术期间完全可以时是常生活,你则会确信吗?

2000年,以色列教授Yoram Palti利用他在生物力学的研究社会活动成果研究社会活动显现出一种全取而代之的外科外科手术实质上的取而代之科技产业,这种取而代之科技产业则会消灭细胞会,同时对健康细胞会并从未任何副功用, 这项暗科技产业的全称叫外科外科手术电流(Tumor Treating Fields,全称电流药理学上或者TTF)。

事实上,有关电流药理学上,不太可能20年,过后有研究社会活动,以外从外科外科手术的系统,以及药理学实验社会活动不足之处。若再往前仰,在30多年前,还有采用磁外科外科手术的,但是再度并从未继续,毕竟以前磁场切变比较大了。

电流外科外科手术的历史

20世纪六七十二十世纪。彼时研究社会活动者只是检验电流对活体细胞会膜的更为严重影响,80二十世纪,人们已开始尝试气相药理学上抗菌的社会活动。当年,逆变器化学药理学上( Electrochemical treatment,全称EChT)在血管瘤外科外科手术运用于有特别是在实践运用于,而采用气相方式外科外科手术乳癌,是斯德哥尔摩科学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,斯德哥尔摩卡洛琳斯卡该学院诺贝尔委员则会副主席)的发明家。

伦氏于1978年采用气相药理学上外科外科手术消化道冠心病胃癌,1983年,他迟至创立消化道生物闭合电路学时说(biologically closed electric circuits,全称BCEC)。1987年,伦氏到西方讲学。根据国家政府科学取而代之科技产业表扬办公室的公开信息,以前伦氏将特别专利申请药理学上赠与买断给西方,他还因此赢得2001年中的华人民共和国国际性科学取而代之科技产业共同奖。

坐落上海的中的日友好养老院,是本土第一家运用于电肌肉注射取而代之科技产业外科外科手术乳癌的医疗保健机构,从1987年到1991年,多于有200家养老院运用于气相药理学上外科外科手术了上千名乳癌病患[2] ,到2003年,西方多于有15000名良性或恶性病患遵从了气相药理学上。

气相药理学上的究竟方式是逆变器,其外科外科手术方式很简单:将时是负导线直接部位,并过后加载较差压逆变器。至于这种方式到底为何能赶走肿瘤,诺登斯强姆的解释是: 对消除逆变器刺激, 造成一个 “与众不同的下颚” , 而后引来显现出经生物闭合电路的下颚操作过程。 即由一个所致的原级发动系统对转变为一个自身仰广的运转系统对 , 促成的下颚

终究,以BCEC为都是的逆变器药理学上并从未在全世上仰广看做。西方世上回应药理学上普遍轻所部并非毕竟缘由,一不足之处,伦氏发明家该药理学上之后,缺乏抗病毒性和相比较试验性,就直接出让艺极高人胆大的西方医疗保健界采用;另一不足之处,人们对逆变器毁损的催化机理一直不够确实,这也是顾虑该药理学上转至医疗保健界的一大原因

来自西方原子能研究社会活动院的李开华等人的研究社会活动时说明了,逆变器流能令肿瘤生存环境产生气相催化,加剧pH值急剧变化,细胞会膜崩溃,核糖体凝固,再度加剧肿瘤被害,也有研究社会活动说明了,逆变器流也可能则会通过更为严重影响肿瘤的代谢和生长而借助于抗菌效用。这些研究社会活动的公开发表日渐力挽狂澜了西方世上的见解,在2000年之后公开发表的动物试验性学术著作中的,逆变器药理学上被认定为“有探险前景”。

虽然欧美工程技术药理学界对逆变器流药理学上颇多疑虑,但在电相位药理学上运用于飞跃很快。

电相位是小至细胞会级别的外科外科手术取而代之科技产业。从20世纪80二十世纪起,电相位就特别是在采用生物取而代之科技产业运用于,在细胞会融合、遗传物质转导等运用于。电相位主要不合时宜是通过在导线上提极高负载,击穿细胞会膜以外科外科手术乳癌。

过去两百多年中的,逆变器、相位电外科外科手术等概念层显现出不穷,但在“外科外科手术乳癌”这妹子上,从从未得到行内真时是承认,亦从未通过严格的药理学实验社会活动的检验并得到比如说技术的发展。在近年来“治疗者”也一直以骗子表达方式而存在。

直到电流外科外科手术的注意到。

电流外科外科手术则并不是直接采用电流,而是用电流,所以该药理学上在行内统称电流外科外科手术(Tumor-Treating Fields,全称TTFields)。

“抗菌大魔网络”如何肿瘤?!

当细胞会变成肿瘤时,它们则会发生变化,加剧它们不倍受控制地决裂并形成统称的肿块。

电流药理学上通过统称换能器自适应的毛细导线贴附在体表,则会形成一张无形的“供电系统络”,能够将较差切变,较差阈值但充分发挥作用肿瘤的电相位直接传递到病灶,电流伸展之处,就像一张无形的“抗菌大魔网络”一样,让所有肿瘤于是便遁形。

事实上,电流主要通过两种方式“”肿瘤。

第一种,在肿瘤决裂的中的期,电流更为严重影响细胞会器细胞会内的形成,加剧染色体分离所致,使肿瘤难以决裂才于介导;

第二种,在肿瘤决裂末期,电流将电荷仰向决裂细胞会下颚,毁损肿瘤本体,再度加剧细胞会分裂。

这两种再度加剧的结果就是肿瘤难以时是常决裂,然后细胞会膜就变色被害(这是细胞会分裂的一个logo特征)。

▲决裂不能完成,肿瘤变色、破裂,被害

线粒体有丝决裂全操作过程,图源:Wikipedia

其中的有两个环节至为最主要:中的期和早期(即上图的第三、第四下一阶段)。这两个环节是细胞会器(暗色菱形)最明晰也最容易毁损的下一阶段,源自植物的肌肉注射泻抗生素嘌呤和TTFields都着眼于毁损细胞会器,加剧细胞会决裂难以时是常进行时(尽管二者起功用的小时点不尽相同);

上图绿色其余部分就是细胞会器了(图源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个下一阶段,因为不强的电流主要集中的在肿瘤的决裂沟处,TTFields可引来细胞会内颗粒向中的间有数,再度使肿瘤崩溃;

卡尔森等人在2004年公开发表研究社会活动TTFields的首篇学术著作时附上的方式图:图B表示造成肿瘤内的细胞会器和后含物发生电泳的场强差异。

特定参数的交变电流(场强区域内1~3V/cm,阈值区域内100kHz~300kHz)只对决裂较快的肿瘤起功用,而对时是常细胞会无害。

大家可能则会则会担心,时是常细胞会也则会有丝决裂,那电流药理学上则会不则会对时是常细胞会有非常大的重击?

细胞会的电学形式与时是常细胞会并不相同。与时是常细胞会相比之下,细胞会较强相较极高的电学形式(电导所部和电容所部)。因此,与时是常细胞会相比之下,细胞会对内电流相较越发敏感。有丝决裂操作过程中的细胞会内活动可以产生极高负载,因此在细胞会决裂时细胞会对内电流的催化越发突出,越发较强毁损性。电流外科外科手术设置了充分较差切变和较差阈值的电流,在有丝决裂操作过程中的只更为严重影响细胞会。

研究社会活动执法人员很快在培养皿中的的检验了他们的想法。对20种并不相同的肿瘤进行时实验后,他们发现这种电流对所有的肿瘤都能持久选择性的功用。更最主要的是,这些外科外科手术电流对决裂较慢的时是常细胞会仅仅并从未更为严重影响!

史无前举例!电流药理学上让八大实质上瘤几所部统统缩减到!

2004年,首篇TTFields的主轴学术著作公开发表,2007年,TTFields即已通过欧盟CE认证;到2011年4月末,旧金山FDA准许TTFields采用复发增生母细胞会瘤的外科外科手术;2015年10月末,进一步被FDA准许采用取而代之诊断增生母细胞会瘤的外科外科手术——各国医泻药极高管对TTFields造就大开方便之门。

电流药理学上自问世以来就得到了医疗保健界的特别是在关注,不极少是因为其方式前所从未闻,还因为这样一种天方夜谭般的取而代之科技产业并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实有效性的振奋人心的抗病毒性有效性所部,赢得了旧金山FDA的准许转至药理学运用于。

在世上上电流药理学上已被FDA准许采用:

1.外科外科手术难以切掉,连续性后半期或冠心病恶性间皮瘤(MPM)的病患,可与培美曲的卡和硫类肌肉注射同时采用。

2.采用病毒学声称的多形性增生母细胞会瘤(GBM)的成年病患(22岁或以上)。

3.牵头替莫唑胺采用取而代之诊断的增生母细胞会瘤的病患的外科外科手术。

4.对于遵从化学药理学上后原发性增生瘤,可实质上遵从电流药理学上。

这种全取而代之的药理学上之所以被誉为是史无前举例的,是因为这种药理学上不极少人身安全有效性,其取而代之颖的抗菌方式更有适采用所有的实质上。在世上上,研究社会活动执法人员时是在积极的对鲜见的实质上瘤卓有成效抗病毒性,其中的以外发病所部和被害所部最极高的非小细胞会胃癌,非小细胞会胃癌脑分散,胰腺癌已卓有成效三期抗病毒性,癌症已完成二期抗病毒性,刚转至三期试验性,肺癌时是在进行时二期试验性。这些乳癌都仍从未赢取了非常振奋人心的药理学图表。

Novocure公布了Optune的哮喘研发进度。来源:Novocure公开资料

月所的研究社会活动还时说明了电流还能使特异性外科外科手术增效!公开发表文章刚刚公开发表在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,癌症:五年几所部上回6倍!(已获FDA准许)

电流药理学上是一种较差阈值,较差切变的电流取而代之科技产业,它则会熟练的毁损处于快速决裂期的肿瘤,特别是在是增生瘤,这是一类决裂所致短小时的。

在月所公布的药理学图表时说明了,为期5年的随访中的,无论身体健康,年龄,性别以及大小,电流药理学上加肌肉注射四组寿命更慢。五年几所部极高达13%,肌肉注射四组极少为5%。

更最主要的是,电流外科外科手术观感显现出的效用与依从性密切特别,当病患每天穿戴少于22小时,五年几所部可提极高至29.3%,仅仅是实质上采用替莫唑胺五年总几所部的6倍!并且,这种外科外科手术方式仅仅并从未放肌肉注射带来的副功用,最鲜见的就是导线片触及部位的红肿。

电流药理学上被统称是癌症外科外科手术的中的程碑!这是十多年来第一次,注意到了一种非有效性药理学上,能够突出的提极高脑质母细胞会瘤病患的生存期!电流外科外科手术多于在十年内是增生母细胞会瘤外科外科手术的最大跃进。这项研究社会活动结果公开发表在JAMA周报上。

TTFields以破竹之势赢得承认,并在2013年写入旧金山国立综合乳癌网络络(NCCN)的《乳癌病患药理学实践简介》时,以外专家、病者及家属都回应热情不极高,行内对实验方式和再度结果还有些许疑虑。

这篇多达29名作者牵头出处的研究社会活动,将695名倍受试者分为第二四组,都由采用默沙东研制的载体泻药替莫唑胺(TMZ)肌肉注射,另都由采用替莫唑胺+电流外科外科手术(TMZ+TTFields)牵头牵头药理学上。试验性结果时说明了,TTFields与肌肉注射的牵头采用效用,比单用肌肉注射缩短了近5个月末的生存期。

到2018年,取而代之版的NCCN简介已将电流外科外科手术列入1类仰荐。这意味着,脑增生瘤病患可以在外科手术之后,通过“常规外科手术+定时和辅助TMZ 肌肉注射+电流外科外科手术”缩短寿命。

二,间皮瘤:50%以上病患生存一年以上!(已获FDA准许)

旧金山小时2019年5月末23日,FDA准许了电流药理学上(NovoTTF-100L系统对)

与培美曲的卡和硫类肌肉注射牵头采用不可切掉,连续性后半期或冠心病恶性血管壁间皮瘤(MPM)病患的前沿外科外科手术,这是15年来恶性间皮瘤病患获批的首个药理学上!

对于这种毁灭性哮喘来时说,这是史无前举例的前所从未有跃进。这种十分鲜见,与触及氧化铁有关,间皮瘤病患的预后非常差,在大多数引述的研究社会活动中的,中的位总生存期约为12个月末。在世上上只有10%到20%的病患可以外科手术切掉,而15年来,难以外科手术的病患只有一个必需,培美曲的卡加顺硫是FDA准许的难以切掉病患的唯一药理学上。并从未载体泻药,也并从未特异性选择性剂可以用。

此次获批是基于一项前瞻性-X试验性的结果,S为STELLAR,其中的遵从电流药理学上(TTF)加肌肉注射的难以切掉,连续性后半期或冠心病恶性血管壁间皮瘤(MPM)病患的不等总生存期(OS)降到了18.2个月末!其中的:

53名视网膜样MPM病患的不等总生存期更慢,降到了21.2个月末;

采用电流加肌肉注射的病患中的有少于一半(62名)病患在一年内始终活过;

72名病患的CT读取时说明了哮喘控制所部为97%,其中的40%的病抑郁症其余部分催化,57%的病患复发比较稳定,3%的病患复发成效。中的位无成效生存期为7.6个月末。

除了治果,这种药理学上最大的优势在于仅仅并从未副功用,大家都知道,不管是外科手术肌肉注射,还是近十年更为熟练的载体和特异性外科外科手术,都特别是在更为严重的副功用,而电流药理学上由于取而代之颖的抗菌方式,在仍从未公布的各大抗病毒性图表中的,还并从未注意到过特别连带意外事件。最主要副功用是指甲刺激。

三,胃癌:无成效生存期缩短一倍!

瑞士温特图养老院乳癌中的心的药理学学室主任Miklos Pless在2010年东欧药理学协则会(ESMO)上公开发表了最主要图表:在瑞士的四个中的心进行时一项-X二期药理学实验社会活动,动员了42名抑郁症连续性后半期和冠心病的NSCLC(IIIb-IV期)病患,这些病患当初肌肉注射失败,每天遵从TTF外科外科手术12个小时,并牵头采用培美曲的卡(爱宁达,礼来公司),直到复发恶化。

结果时说明了:

遵从TTF牵头培美曲的卡外科外科手术四组相比之下实质上培美曲的卡外科外科手术不等活过小时为13.8 vs 8.3个月末;

牵头外科外科手术一年几所部为57%,实质上培美曲的卡外科外科手术只有30%;

当TTF牵头培美曲的卡外科外科手术,无成效的活过小时减小了一倍多,降到了22-28周,实质上培美曲的卡外科外科手术极少为12周!

唯一报告的TTF外科外科手术过敏是在外科外科手术位较轻到中的度的指甲刺激。

在世上上,胃癌电流药理学上的三期抗病毒性([ LUNAR试验性 ]-NCT02973789)仍从未迟至卓有成效,旨在检验电流药理学上(TTFields)与特异性检查点选择性剂或多西嘌呤牵头采用非小细胞会胃癌(NSCLC)病患的西段外科外科手术的人身可靠度和有效性性。该试验性原定动员534名病患,在世上上时是在东欧、旧金山和加拿大多个中的心动员病患,想了解动员详情的病患可以致电全世上医生网络药理学部(400-666-7998)。

四,胰腺癌:无成效生存期上回两倍!

后半期胰腺癌是一种很难外科外科手术的乳癌,在所有乳癌类型中的几所部最较差,月所统计的五年几所部中的极少为9%,后半期哮喘病患的几所部较差于2%。哮喘末期病患的不等生存期只有2个月末。特别是在是如果病患前沿外科外科手术耐泻药后,西段和三线外科外科手术的效用不极少很差,并且很少有病患能耐倍受标准剂量的外科外科手术,药理学中的迫切需要取而代之的外科外科手术计划。

PANOVA试验性是一项前瞻性的-X研究社会活动,检验电流药理学上对后半期胰腺癌病患的必要性,人身可靠度和初步,这些病患的难以通过外科手术切掉,并且在当初从未遵从肌肉注射或放射外科外科手术。

该试验性纳入了40举例后半期胰腺癌病患,其中的20举例遵从电流药理学上加吉西他浜,20举例遵从了电流药理学上加吉西他浜和nab-嘌呤。主要终点是人身可靠度。次要终点以外无成效生存期和总生存期。

电流药理学上+吉西他浜外科外科手术的后半期胰腺癌病患中的位无成效生存期为8.3个月末,中的位总生存期为14.9个月末,在吉西他浜的历史相比较中的,计有3.7个月末和6.7个月末,皆缩短两倍以上。

电流药理学上+吉西他浜和nab-嘌呤四组,无成效生存期和一年几所部皆是吉西他浜+nab-嘌呤外科外科手术的历史相比较四组的两倍以上。

电流药理学上+吉西他浜+nab-嘌呤外科外科手术的后半期胰腺癌病患的中的位无成效生存期为12.7个月末(95%CI 5.4,NA),而nab-嘌呤+吉西他浜的历史相比较四组为5.5个月末。

电流药理学上+吉西他浜+nab-嘌呤外科外科手术的病患一年几所部为72%,相比之下之下,吉西他浜+nab-paclitaxel历史相比较四组为35%。

在世上上,胰腺癌电流药理学上的三期抗病毒性([PANOVA-3试验性 ]-NCT03377491)仍从未迟至卓有成效,该试验性原定动员600名病患。

五,癌症:无成效几所部上回两倍!

癌症是女性生殖脑部鲜见的恶性,近几年来它的发病所部也比极高,而且子宫由于一段距离独有,在臀部比较植的偏远地区,因此常常发现的时候仍从未是后半期,肿瘤扩散到了臀部其他脑部,治愈大大的比较十分困难。

在一项国际性前瞻性的二期药理学实验(SINNOVATE)中的,研究社会活动外科外科手术电流(下文简统称“TTFields”)在转化每周一次嘌呤时对于原发性癌症的。对30名病患的研究社会活动结果时说明了:遵从电流外科外科手术(TTFields)转化嘌呤外科外科手术的病患无成效活过所部是每周极少服用嘌呤外科外科手术病患的两倍多!计有8.9个月末和3.9个月末。

在世上上尚从未发现更为严重连带意外事件,极少两举例病患注意到更为严重指甲过敏。此外,遵从了电流外科外科手术的病患,一年后的总几所部为61% !

在世上上,癌症电流药理学上的三期抗病毒性([INNOVATE-3试验性 ]- NCT03940196)仍从未迟至卓有成效,该试验性原定动员540名病患,遵从每周一次嘌呤或每周一次嘌呤牵头整至200kHz的电流药理学上直到复发成效。

六,胰腺癌:初显成效!

在一项对并不相同阈值的电流对乳癌的功用研究社会活动中的,均有28名后半期乳癌病患包括外科外科手术,其中的6名病抑郁症一位完全缓解(n = 1),1位其余部分缓解(n = 1)或4名病患过后比较稳定(n = 4)。

其中的一位抑郁症癌症并诱发特别是在横膈膜分散后半期病患,在遵从多种计划肌肉注射后,复发始终成效,病患遵从了电流药理学上牵头贝伐唑,CA 125水平从2140回落540。病患外科外科手术开始后50.5个月末,复发始终比较稳定且无症状。

另一名抑郁症皮质醇难治性胰腺癌病患分散至胰腺和骨,遵从电流外科外科手术注意到过后11个月末的完全催化。

一名抑郁症皮质醇难治性胰腺癌分散至肝脏和骨骼的病患的其余部分催化,过后13.5个月末。

电流外科外科手术有比方说创口的胰腺癌时,双筒可见的“混合物”及时是常细胞会不可逆的操作过程。图像时说明了在短短一个月末内就注意到了细胞会的毁损,然而时是常细胞会不可逆的却要依赖被害细胞会的清除及吸收,时是常情况下,可能则会需要数年小时。

电流“混合物”细胞会,时是常细胞会不可逆的

A.外科外科手术初始 B. 外科外科手术2月末后 C. 外科外科手术3月末后 D. 外科外科手术4月末后 E. 外科外科手术5月末后 F. 外科外科手术2年后

对比传统放肌肉注射,电流有哪些取而代之颖的优势?

电流药理学上的取而代之颖方式凸显出它对肿瘤有独有的杀伤效用:

可外科外科手术植层

电流药理学上非举例来说在外科外科手术市区内,伸展全部外科外科手术部位的几何形状,换能器自适应错综复杂并不衰减,因此可采用外科外科手术坐落植处的。

可过后外科外科手术

由于电流不较强氙,因此电流在外科外科手术操作过程中的不断寄送。

熟练载体阻止肿瘤决裂

电流可以必需性的阻碍产生极高电荷颗粒的处于快速电子货币决裂期的肿瘤,加剧其转至细胞会自杀流程式被害,而对于静止期及决裂期的消化道时是常细胞会无突出更为严重影响。

人身安全无创,仅仅并从未副功用

在世上上,由于电流药理学上对时是常细胞会决裂并从未更为严重影响,暂从未引述电流外科外科手术的特别连带意外事件。最主要副功用是指甲刺激。预防策略以外须要的剃须,消毒手脚和频繁的换成导线牙刷的一段距离。当注意到指甲问题时,通常可以换成牙刷一段距离或口服抗生素,采用皮质。

刚登陆西方,惠及本土病患!外科外科手术电流Optune是一种全取而代之的外科外科手术计划。这是一种利用特定电流阈值阻碍细胞会决裂,选择性增长并使倍受电流更为严重影响的肿瘤被害的外科外科手术计划。体外和体内研究社会活动仍从未声称,外科外科手术电流能够通过选择性细胞会的有丝决裂,延缓和反转生长。

最初,电流药理学上极少在旧金山的几家养老院包括租用式外科外科手术,市价是每天700美金,对于本土病患来时说并不需要望洋兴叹。

后来韩国依据电流的方式研发显现出一种ECCT的外科外科手术通讯设备,一套外科外科手术通讯设备包含帽子和领带,10万元大约,可带回国长期外科外科手术,但是这种通讯设备并从未药理学图表,也并从未被FDA准许,分属韩国不可逆的医疗保健的范畴。

2018年底,电流药理学上登陆西方香港,迟至遵从病患。

特别古文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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